El día 3 de octubre, a las 16:00 horas, en el Aula Magna de la Universidad de Barcelona en la Facultad de Biología se procederá a la defensa de la Tesis
Doctoral de Alejandro Garanto Iglesias, la cual versa sobre “CERKL, generación de un modelo animal KNOCKOUT de retinosis pigmentaria y estudios funcionales”.
En este trabajo el doctorado se ha propuesto analizar la función de la proteína CERKL, para poder explicar porque las mutaciones en este gen causan RP.
Otro objetivo ha sido la construcción de un ratón transgénico en el que se ha eliminado CERKL para entender las causas y la progresión de la enfermedad.
Estos conocimientos son imprescindibles para definir las dianas terapéuticas, mejorar la predicción de la evolución de la patología y abordar una terapia
eficaz.
Nuestros resultados han demostrado que CERKL es gen muy complejo, que dirige la síntesis de múltiples ARNs mensajeros, que dan lugar a proteínas que presentan
ligeras diferencias en estructura y que podrían ejercer funciones celulares muy diversas. Además el gen está regulado por distintas regiones genómicas
tanto en humano como en ratón, lo que corrobora la importancia de los mecanismos de control de la expresión de CERKL.
La proteína CERKL comparte una elevada similitud con la quinasa de ceramidas (CERK), por lo que se hipotetiza que CERKL interviene en el metabolismo de
un grupo de lípidos (esfingolípidos) esenciales para el control de procesos celulares básicos. Nuestros resultados indican que este gen está involucrado
en los procesos de supervivencia celular ante las agresiones oxidativas.
La comparación entre su ratón modelo, deficiente en CERKL, y el ratón normal, ha demostrado que CERKL se detecta en los fotorreceptores, especialmente en
los conos, así como en las células ganglionares, cuyos axones forman el nervio óptico. El modelo muestra una afectación menos severa que la de los pacientes,
aunque los estudios electroretinográficos han demostrado alteraciones en el funcionamiento de las células ganglionares. Finalmente, hemos observados que
los ratones deficientes presentan un mayor estrés de retina, confirmando que la falta de este gen produce alteraciones en la función retinal.
Llegando a la conclusión que el CERKL muestra una gran complejidad transcripcional y funcional. Nuestro próximo objetivo consistirá en realizar un análisis
en profundidad del modelo de ratón generado, incidiendo especialmente en los estudios de estrés y construir nuevos modelos animales que presenten una afectación
más similar a la patología humana.
Andrés Mayor Lorenzo Asociación Retina Asturias Hospital Central de Asturias c/ Julián Clavería s/n 33006 Oviedo; Asturias; Spain Teléfono 985106100 extensión 36508 Tel./fax 984193765 Movil 619248469 mailto:asturias@retinosis.org http://www.retinosis.org
No hay comentarios:
Publicar un comentario
Por favor, deja tu correo electrónico para poder contactarte. Tratamos de responder lo más rápido posible, aunque en ocasiones nos tardamos un poco debido a que como somos pacientes y no médicos, primero debemos investigar para poder contestar a sus preguntas. Si pasa mucho tiempo y no reciben respuesta puede deberse a que la dirección de correo que nos proporcionan está mal escrita y por eso no somos capaces de responder.